瘦脸是革兰阳性厌氧芽胞瘦脸在繁殖过程中产生的一种外毒素,依其毒性和抗原性不同,分为A、B、C、D、E、F、G7个类型。
瘦脸是革兰阳性厌氧芽胞瘦脸在繁殖过程中产生的一种外毒素,依其毒性和抗原性不同,分为A、B、C、D、E、F、G7个类型。 BTXA是微生物毒素中毒力的一种毒素,属于蛋白质毒素。其结构为单一多肽链,分子量为900000道尔顿。BTXA的性质稳定,易于生产、提纯和精制,因而较早被用于实验研究及临床。
瘦脸结晶体为血凝素与神经毒素的蛋白复合体(分子量为90万),血凝素在保持其三维结构及稳定性方面起重要作用。BTXA在酸性环境中稳定,其结晶在低温下可保存1~2年,在室温下可保存数月,而在碱性溶液中数小时即可分解失效。
瘦脸在空气一液体界面形成的气泡能引起神经毒素的伸展和形状改变,从而致其毒性消失;在氮气和C0。的环境也能使之发生变性;如果将其稀释过低浓度(如ln9/ml)也使其稳定性降低。其他类型的瘦脸也是一种单一的多肽链结构,分子量基本相近(约15万)。
瘦脸一般不能通过血脑屏障,选择性地作用于外周胆碱能神经末梢(在神经肌肉接头处的作用),抑制刺激性及白发性乙酰胆碱(Ach)的量子性释放。
生化及电生理的研究结果表明:7型BTX的效力和细胞内靶物不同。A型对微终板电位发放频率的抑制程度重于其他类型;A型对神经肌肉接头的侧支芽生具有诱导作用,而D型则不能。对A、E型来说,增加递质释放频率是同步的,但对B、D、F型来讲,则引起递质的非同步释放。现已证实各型神经毒素L链均为锌肽链内切酶,各自裂解一种细胞内蛋白,从而影响Ach囊泡从胞浆胞膜的转移。A、E两型干扰SNAP25(synaptosomeassociatedproteln,使突触膜与细胞膜融合的蛋白复合体之一)的功能;D、F型干扰VAMP(synaptobrevin,突触囊泡膜蛋白的一种)的功能;8型作用于同样靶物的不同位点;C型则裂解HPC一1(syntaxin.轴索和突触膜蛋白的一种)。瘦脸对Ach量子性释放的阻滞作用可持续数月。突触Ach传递主要通过突触前蛋白的逆转和轴突末端芽生与同一肌纤维发生新的突触联系得以恢复。
目前市售有4种制剂:美国产(oculinum)100U/支(4U/ng)、英国产Dyspon500U/支(40U/ng)、日本产CS-BOT15、2U/n9及我国自行生产的注射用A型瘦脸55U、75U、100U/支(25U/ng)。理论上以单位表达的毒素效力应相同,但实际应用中所观察到的情况并非如此。如眼睑痉挛累及的肌肉较为恒定,所用的治疗剂量变动范围小,容易比较。有实验证明lU相当于3~5UDysport。